Acromegalia nel cane e nel gatto

L’ormone somatotropo, somatotropina, od ormone della crescita (GH, growth hormone), è un polipeptide a catena singola con peso molecolare di circa 22 kDa, la cui sequenza aminoacidica varia in modo considerevole nelle diverse specie. Il GH è secreto in modo pulsatile dalle cellule somatotrope acidofile poste nel lobo anteriore dell’adenoipofisi. Tale secrezione episodica riflette quella di due fattori ipotalamici con azioni opposte, ovvero il GHRH (Growth-hormone-releasing hormone) o somatocrinina, che ne stimola la secrezione, e dall’altra la somatostatina (SS) e fattori di inibizione della somatotropina (SRIF, Somatotropin-Release Inhibiting Factors) che la inibiscono. Accanto a tali ormoni ipotalamici è stato identificato un peptide stimolante la liberazione di GH, chiamato Grelina, che partecipa alla regolazione della produzione di GH ipofisario (Fig. 1).  

Diversi fattori regolano la secrezione di GH: 1) sistemi a feedback di tipo negativo che coinvolgono il GH stesso e le somatomedine, 2)stimoli nervosi quali l’epinefrina e 3) stimoli metabolici quali l’ipoglicemia e l’aumento della concentrazione plasmatica di alcuni aminoacidi.

Gli effetti della somatotropina possono essere distinti in due principali categorie: azioni rapide o cataboliche ed azioni lente o anaboliche. Le prime si hanno per l’azione diretta del GH sulla cellula bersaglio e consistono nell’aumento della lipolisi e minor trasporto di glucosio nelle cellule per antagonismo dell’insulina. Gli effetti anabolici lenti, sono invece mediati dal fattore di crescita insulino-simile di tipo I (Insulin-like growth factor, IGF-I). Tali molecole, sintetizzate soprattutto nel fegato, hanno una struttura chimica simile per circa il 50% all’insulina e nel plasma circolano legate a proteine di trasporto leganti le IGF (IGF-BPs). In particolar modo nel cane la somatotropina non origina solo dall’ipofisi, ma anche dalla ghiandola mammaria in foci dell’epitelio duttale iperplastico.

Il rilascio di GH da parte del tessuto mammario è un processo fisiologico durante la fase luteinica del ciclo estrale che in alcune femmine di cane può determinare lo sviluppo dell’acromegalia. La somministrazione di progestinici esogeni può inoltre dare luogo ai sintomi clinici di ipersomatotropismo. Il GH indotto dal progesterone non ha una secrezione pulsatile, inoltre, non risponde alla stimolazione del GHRH e non è inibito dalla somministrazione di somatostatina.

DEFINIZIONE

L’ipersecrezione dell’ormone somatotropo nei soggetti adulti determina una sindrome caratterizzata da una crescita eccessiva di tessuto connettivo, ossa e visceri. Nel 1886 Pierre Marie, un neurologo francese, fu il primo a descrivere l’origine ipofisaria di tale patologia nell’uomo, conferendogli il nome dalla combinazione di due parole greche akron (estremità) e megas (grande), per il caratteristico ingrossamento di mani e piedi.

Nel gatto e nel cane, così come nell’uomo, l’ipersomatotropismo può essere causato da un adenoma delle cellule somatotrope a livello ipofisario. Risale agli anni ’70 e ’80 la scoperta che nel cane l’acromegalia può essere il risultato della somministrazione esogena di progestinici, in quanto il GH circolante, nel cane ha anche un’origine mammaria.

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